Cagrilintide und CagriSema: Der Amylin-Weg zur Gewichtsabnahme

CagriSema erzielte in der REDEFINE-1-Studie nach 68 Wochen einen mittleren Gewichtsverlust von 22,7 % und übertraf damit in derselben Studie sowohl Semaglutid allein als auch Cagrilintid allein. Dies wurde zudem als Enttäuschung gewertet, da Novo Nordisk einen Wert von etwa 25 % prognostiziert hatte. Beide Angaben sind korrekt, was diese Seite zur nützlichsten in dieser Reihe macht, um zu verstehen, wie aus einer Zahl eine Schlagzeile wird. Der Wirkmechanismus ist an sich schon bemerkenswert: Amylin ist ein anderer Signalweg als GLP-1, und die Kombination beider Substanzen ist der Grund dafür, dass die Studie erfolgreich war.

Was Amylin bewirkt und wie Cagrilintid wirkt

Amylin ist ein Hormon, das zusammen mit Insulin von der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Es verlangsamt die Magenentleerung und löst über andere Signalwege als den GLP-1-Signalweg ein Sättigungsgefühl aus. Cagrilintid ist ein langwirksames synthetisches Analogon davon, das einmal wöchentlich als Injektion verabreicht wird.

Diese Unterscheidung ist von Bedeutung. Die Kombination zweier Medikamente, die auf denselben Rezeptor wirken, führt in der Regel zu einer Dosiserhöhung und zu Nebenwirkungen. Die Kombination zweier unterschiedlicher Sättigungswege ist ein stichhaltiges pharmakologisches Argument für eine Kombination, und die Studie REDEFINE-1 wurde genau darauf ausgelegt, dies zu prüfen, indem beide Einzelwirkstoffe als Vergleichsarme einbezogen wurden.

Cagrilintide als Monotherapie

In der Monotherapie-Gruppe der REDEFINE-1-Studie wurde nach 68 Wochen ein mittlerer Gewichtsverlust von 11,8 % bzw. 11,5 % (gemessen am Estimand „Behandlungsstrategie“) erreicht, gegenüber 2,3 % bis 3 % in der Placebo-Gruppe, je nach verwendetem Estimand.

Damit liegt Cagrilintid als Monotherapie hinter Semaglutid 2,4 mg zurück, das in derselben Studie einen Wert von 16,1 % erreichte. Als eigenständiges Mittel zur Gewichtsreduktion liegt es im Mittelfeld. Sein Nutzen in diesem Programm liegt in der Kombination mit anderen Wirkstoffen, nicht in der Monotherapie, und es ist nicht eigenständig zugelassen.

REDEFINE-1: Die Kombination gegen ihre eigenen Teile

Im Rahmen der REDEFINE-1-Studie wurden 3.417 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht in Verbindung mit einer Begleiterkrankung, jedoch ohne Typ-2-Diabetes, für einen Zeitraum von 68 Wochen randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet. Die Tatsache, dass beide Monokomponenten als Vergleichsgruppen herangezogen wurden, macht das Ergebnis nicht nur beeindruckend, sondern auch aussagekräftig.

Das 25-Prozent-Ziel – und warum es kein Scheitern ist, wenn man es verfehlt

Novo Nordisk hatte dem Markt einen Gewichtsverlust von rund 25 % in Aussicht gestellt. REDEFINE-1 lieferte 22,7 %, und der Aktienkurs reagierte entsprechend. In den Medienberichten wurde dies als Verfehlung der Erwartungen dargestellt.

Bei dieser Darstellung geht es um Erwartungen, nicht um das Medikament. Im Vergleich zu Placebo, zu Semaglutid allein und zu Cagrilintid allein hat CagriSema in jedem Vergleich, für den die Studie konzipiert war, gewonnen. Es handelt sich also eher um eine Frage der Darstellung als um ein Problem der Sicherheit oder Wirksamkeit. Die Erkenntnis lässt sich verallgemeinern: Ein Studienergebnis wird anhand der Zahl bewertet, die der Markt bereits eingepreist hatte, und diese Zahl ist kein Teil der Wissenschaft.

Das Sicherheitsprofil entspricht der kombinierten gastrointestinalen Belastung durch beide Wirkstoffe, was man auch erwarten würde, wenn man ein Amylin-Analogon zusätzlich zu einem GLP-1-Agonisten verabreicht.

Auswirkungen auf Typ-2-Diabetes

CagriSema wurde im Rahmen der im NEJM veröffentlichten Studie REDEFINE-2 auch bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes untersucht. Die Gewichtsabnahme bei Menschen mit Typ-2-Diabetes fällt bei dieser gesamten Wirkstoffklasse durchweg geringer aus als bei Menschen ohne diese Erkrankung; daher sollten die beiden Studien getrennt betrachtet und nicht in einer einzigen Abbildung zusammengefasst werden.

Zulassungsstatus

CagriSema hat die Phase-3-Studie abgeschlossen, deren Ergebnisse im NEJM veröffentlicht wurden. Zum Zeitpunkt der Recherche für diese Seite handelte es sich nicht um ein allgemein verschreibungspflichtiges Produkt, und Cagrilintide ist nicht eigenständig zugelassen. Status überprüft am 23. August 2026.

Beide werden auf dem Graumarkt als Forschungschemikalien verkauft. Bei diesen Produkten handelt es sich nicht um das Prüfpräparat, es gibt keine Gewähr für ihre Identität oder Reinheit, und es gibt keinen legalen Weg für die Anwendung am Menschen.

Die Belege, eine Zeile pro Aussage

Quellen

1. HCPLive
2. Cross-reported; primary is NEJM REDEFINE-1 via Novo Nordisk release
3. Applied Clinical Trials
4. Rheumatology Advisor
5. PharmExec
6. PubMed

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