GLP-1 und die Gallenblase: Gallensteine und Risiken im Gallenwegsystem

GLP-1-Rezeptoragonisten sind mit einem erhöhten Risiko für Erkrankungen der Gallenblase und der Gallenwege verbunden. Eine Metaanalyse von 76 randomisierten Studien bezifferte das relative Risiko auf 1,37, was einem Anstieg um 37 % entspricht, wobei das Risiko für Cholelithiasis konkret bei 1,27 lag. Die absoluten Zahlen fallen geringer aus, als diese Prozentsätze vermuten lassen: etwa 27 zusätzliche Fälle pro 10.000 behandelten Personen pro Jahr. Das Risiko war bei höheren Dosen, längerer Behandlungsdauer und bei Einsatz der Medikamente zur Gewichtsreduktion statt zur Diabetesbehandlung erhöht, was darauf hindeutet, dass die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Gewichtsabnahme einen wesentlichen Teil des Wirkmechanismus ausmachen. Ein schneller Gewichtsverlust gilt seit Jahrzehnten als anerkannter Risikofaktor für Gallensteine, unabhängig von der Einnahme von Medikamenten. Wenn Sie starke Schmerzen im rechten Oberbauch haben, insbesondere nach einer fettreichen Mahlzeit, ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich – und keine weitere Recherche.

Wann sollte man sich untersuchen lassen?

Gallenbeschwerden haben einen typischen Charakter, und es lohnt sich, diesen zu kennen, bevor man ihn braucht.

• Severe pain in the upper right abdomen, often starting after a fatty meal
• Pain radiating to the right shoulder blade or through to the back
• Fever alongside abdominal pain, which suggests infection and needs urgent attention
• Yellowing of the skin or the whites of the eyes, pale stools, or dark urine
• Persistent vomiting with abdominal pain

Ergebnisse der Metaanalyse

Die Metaanalyse aus dem Jahr 2022 in der Fachzeitschrift „JAMA Internal Medicine“ fasste 76 randomisierte Studien zusammen und stellte fest, dass die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten mit einem erhöhten Risiko für Erkrankungen der Gallenblase oder der Gallenwege verbunden ist, mit einem relativen Risiko von 1,37 und einem 95-prozentigen Konfidenzintervall von 1,23 bis 1,52. Für die Cholelithiasis, also speziell für Gallensteine, betrug das relative Risiko 1,27 bei einem Konfidenzintervall von 1,10 bis 1,47.

Konfidenzintervalle, die vollständig über 1,0 liegen, deuten darauf hin, dass es sich bei dem Befund wahrscheinlich nicht um einen Zufall handelt. Es handelt sich hierbei um einen echten Zusammenhang, der sich aus einer umfangreichen Anzahl randomisierter Studien ergibt, und nicht um ein Signal aus spontanen Meldungen.

Relatives Risiko im Vergleich zum absoluten Risiko

Ein Anstieg um 37 % klingt alarmierend, bis man ihn mit einem Ausgangswert in Beziehung setzt. Die Metaanalyse schätzte den absoluten Anstieg auf etwa 27 zusätzliche Fälle pro 10.000 behandelte Personen pro Jahr.

Beide Zahlen beschreiben denselben Befund. Welche davon genauer erscheint, hängt davon ab, welche Entscheidung Sie treffen müssen. Für eine Aufsichtsbehörde, die eine von Millionen Menschen eingenommene Medikamentenklasse bewertet, stellen 27 Fälle pro 10.000 pro Jahr eine erhebliche Zahl im Hinblick auf die öffentliche Gesundheit dar. Für eine einzelne Person, die über den Beginn einer Behandlung entscheidet, ist es eine geringe individuelle Wahrscheinlichkeit, die neben den Gründen steht, aus denen das Medikament angeboten wurde.

Warum führt schneller Gewichtsverlust überhaupt zu Gallensteinen?

Gallensteine entstehen, wenn die Galle mit Cholesterin übersättigt ist und sich die Gallenblase nicht vollständig entleert, sodass sich Kristalle bilden und wachsen können.

Ein schneller Gewichtsverlust führt gleichzeitig zu beiden Zuständen. Durch die Mobilisierung von Fett gelangen große Mengen an Cholesterin in die Galle, wodurch deren Sättigungsgrad steigt. Gleichzeitig verringern seltenere Mahlzeiten und eine fettärmere Ernährung das Cholecystokinin-Signal, das die Gallenblase zur Kontraktion anregt, sodass die Galle länger in der Gallenblase verbleibt und sich dort stärker konzentriert. Dies wurde bereits bei sehr kalorienarmen Diäten und nach bariatrischen Eingriffen dokumentiert, lange bevor GLP-1-Präparate auf den Markt kamen.

Ein Medikament, das über ein Jahr hinweg zu einem Gewichtsverlust von 15 % bis 20 % des Körpergewichts führt, würde daher voraussichtlich die Häufigkeit von Gallensteinen erhöhen, selbst wenn es keinerlei direkte Auswirkungen auf das Gallensystem hätte.

Birgt das Medikament über den Gewichtsverlust hinaus weitere Risiken?

Wahrscheinlich in geringem Umfang. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen zählen eine verminderte Motilität der Gallenblase und eine veränderte Gallenzusammensetzung, die eher auf das Medikament selbst als auf die Gewichtsveränderung zurückzuführen sind, wie in einer Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 zu den molekularen Mechanismen beschrieben.

Diese Forschungsergebnisse werden eher als „im Entstehen begriffen“ denn als „etabliert“ charakterisiert, und es lohnt sich, auf diesen Unterschied hinzuweisen. Der Zusammenhang ist eindeutig. Die Aufteilung zwischen Wirkstoffwirkung und Gewichtsabnahme ist hingegen weniger eindeutig.

Die Dosis-, Dauer- und Indikationsgradienten in der Metaanalyse stehen im Einklang mit dem Umstand, dass das Ausmaß des Gewichtsverlusts eine große Rolle spielt, da bei der Indikation „Gewichtsverlust“ höhere Dosen verabreicht werden und ein größerer Gewichtsverlust erzielt wird als bei der Indikation „Diabetes“.

Dosierung, Anwendungsdauer und Indikation

Die Metaanalyse ergab, dass das Risiko bei höheren Dosen, bei längerer Behandlungsdauer sowie bei der Anwendung der Medikamente zur Gewichtsreduktion im Vergleich zur Behandlung von Diabetes höher war.

Diese drei Kurven verlaufen alle in dieselbe Richtung und stehen alle in Zusammenhang mit dem gesamten Gewichtsverlust. Keine davon legt nahe, auf die Behandlung zu verzichten. Sie geben Aufschluss über das Risikoprofil, und sie sind der Grund, warum jemand, der unter einer hohen Dosis schnell an Gewicht verliert, vernünftigerweise mit seinem verschreibenden Arzt über das Tempo sprechen sollte.

Wie sich Gallenblasenschmerzen anfühlen

Eine Gallenkolik äußert sich typischerweise durch starke, anhaltende Schmerzen im rechten Oberbauch oder direkt unterhalb des Brustbeins, die oft innerhalb von ein bis zwei Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit einsetzen und manchmal bis zum rechten Schulterblatt ausstrahlen. Die Schmerzen nehmen zu, erreichen dann ihren Höhepunkt und können zwischen weniger als einer Stunde und mehreren Stunden andauern, bevor sie nachlassen.

Sie unterscheidet sich in ihrer Art von der gewöhnlichen Übelkeit und dem Völlegefühl, die während der GLP-1-Titration häufig auftreten, weshalb es sich lohnt, zwischen beiden unterscheiden zu können. Gewöhnliche medikamentenbedingte Übelkeit äußert sich in der Regel nicht in Form von starken, lokalisierten Schmerzen im rechten Oberbauch, die ausstrahlen.

Starke Schmerzen im Oberbauch, die bis in den Rücken ausstrahlen, sind ein gesonderter Grund zur Sorge, da für diese Wirkstoffklasse im Zusammenhang mit Pankreatitis ein eigener Warnhinweis angegeben ist. In jedem Fall müssen diese Schmerzen abgeklärt werden.

Falls Sie bereits Gallensteine haben

Wenn bei Ihnen Gallensteine bekannt sind, sollten Sie dies Ihrem behandelnden Arzt vor Beginn oder einer Dosiserhöhung mitteilen, damit die Entscheidung auf der Grundlage dieser Informationen getroffen wird und nicht unter deren Ausblendung. Viele Menschen mit Gallensteinen entwickeln niemals Symptome, und das Vorliegen von Gallensteinen ist nicht automatisch ein Grund, eine Behandlung zu vermeiden.

Ebenso gelten, wenn bei Ihnen eine Gallenblasenoperation geplant ist, die perioperativen Überlegungen zu dieser Wirkstoffklasse, die auf unserer Seite zum Thema „Chirurgie und Anästhesie“ behandelt werden.

Keine medizinische Beratung

Auf dieser Seite werden veröffentlichte Ergebnisse von Metaanalysen und vorgeschlagene Wirkmechanismen vorgestellt. Es handelt sich hierbei um allgemeine Aufklärungsinformationen und nicht um Ratschläge zu Ihrer Behandlung oder Ihren Symptomen. Wenn Sie derzeit Bauchschmerzen haben, lassen Sie sich bitte untersuchen, anstatt weiterzulesen.

Die Belege, eine Zeile pro Aussage

Quellen

1. Association of GLP-1 RA Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases, JAMA Internal Medicine 2022
2. GLP-1 receptor agonists and gallbladder disease risk: molecular mechanisms and clinical implications (2025)

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