Was diese Seite belegt
- In der FLOW-Studie (3.533 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung) senkte Semaglutid 1,0 mg die Zahl der schweren Nierenereignisse um 24 %, die der schweren kardiovaskulären Ereignisse um 18 % und die der Todesfälle jeglicher Ursache um 20 %.
- Der Nutzen von FLOW für die Nierenfunktion blieb unabhängig vom Ausgangsgrad der chronischen Nierenerkrankung (CKD), gemessen anhand des eGFR oder des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin, bestehen.
- Die FDA hat vorgeschrieben, dass auf allen GLP-1-Beipackzetteln ein Warnhinweis zu Nierenschäden enthalten sein muss, der auf schwerwiegende Nierenschäden infolge von Dehydrierung hinweist, die in einigen Fällen eine Hämodialyse erforderlich machen.
- Die meisten gemeldeten Fälle von akutem Nierenversagen nach der Markteinführung traten im Anschluss an gastrointestinale Reaktionen auf, die zu einer Dehydrierung führten: Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.
Kurze Antworten
Mein eGFR-Wert ist niedriger ausgefallen als beim letzten Mal. Schädigt das Medikament meine Nieren?
Ein zu niedriger Wert kann verschiedene Ursachen haben, und auf dieser Seite lässt sich nicht sagen, welche bei Ihnen vorliegt.
Vollständige Antwort lesen
Die in den Erläuterungen beschriebene Ursache ist ein Flüssigkeitsmangel nach Erbrechen oder Durchfall, der prärenal bedingt ist und sich rückgängig macht, wenn frühzeitig Flüssigkeit zugeführt wird. Auch die Einnahme von Kreatin-Präparaten führt zu einem Anstieg des gemessenen Kreatininspiegels, ohne dass eine Erkrankung dahintersteckt. Bringen Sie das Ergebnis zu der Person zurück, die die Untersuchung angeordnet hat, und erwähnen Sie dabei etwaige kürzlich durchgemachte Erkrankungen sowie eingenommene Nahrungsergänzungsmittel.Sollte ich darum bitten, auf die von FLOW verwendete Dosis von 1,0 mg umgestellt zu werden?
Im Rahmen der FLOW-Studie wurde Semaglutid in einer Dosierung von 1,0 mg bei Erwachsenen untersucht, die sowohl an Typ-2-Diabetes als auch an einer chronischen Nierenerkrankung litten.
Vollständige Antwort lesen
Da im Rahmen der Studie weder ein Wechsel der Dosierung noch der Indikation geprüft wurde, gibt es keine Ergebnisse, die belegen, dass der Nutzen für die Nieren allein von der Dosierung abhängt. Die Wahl der Dosis obliegt Ihrem verschreibenden Arzt, und FLOW ist dabei eher ein Faktor, den dieser abwägt, als ein Zielwert, den man fordern sollte.Ich nehme bereits einen SGLT2-Hemmer wegen meiner Nieren ein. Ist das eine Doppelbehandlung?
In der FLOW-Studie wurden die Wirkungen sowohl mit als auch ohne gleichzeitige Einnahme eines SGLT2-Hemmers untersucht, sodass es bei der Studie nie um einen Vergleich zwischen den beiden Medikamenten ging.
Vollständige Antwort lesen
Was die Studie jedoch nicht beantworten kann, ist, welche Kombination für Ihre Nierenfunktion, Ihre Blutzuckerkontrolle und alle anderen in Ihrem Behandlungsplan aufgeführten Faktoren am besten geeignet ist. Diese Frage muss der Arzt klären, der Ihre chronische Nierenerkrankung behandelt.
Zwei Erkenntnisse zu GLP-1-Präparaten und den Nieren stehen im Widerspruch zueinander, und die Veröffentlichung nur einer davon würde Sie in gegensätzliche Richtungen in die Irre führen. In der FLOW-Studie reduzierte Semaglutid 1,0 mg schwere Nierenkomplikationen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung um 24 %. Unabhängig davon warnt die FDA in den Produktinformationen für diese Wirkstoffklasse vor schweren Nierenschäden durch Dehydrierung, die in einigen Fällen eine Hämodialyse erfordern, wobei die meisten gemeldeten Fälle auf Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall zurückzuführen sind. Beides ist richtig. Die beiden Effekte wirken auf unterschiedlichen Zeitskalen und über unterschiedliche Mechanismen, und auf den akuten Effekt können Sie bereits diese Woche reagieren. Der Nutzen von FLOW ist spezifisch für eine bestimmte Patientengruppe und eine bestimmte Dosis und lässt sich nicht automatisch auf die Dosierung bei Adipositas bei Menschen ohne Diabetes übertragen.
Das akute Risiko und worauf man achten sollte
Die in der Packungsbeilage beschriebene Gefahr ist kurz und mechanischer Natur. Erbrechen oder Durchfall führen zu einem Rückgang des zirkulierenden Volumens, die Nierendurchblutung nimmt ab, und die Filtrationsrate sinkt entsprechend. Dabei handelt es sich um ein prärenales akutes Nierenversagen, das reversibel ist, wenn das Volumen frühzeitig wiederhergestellt wird. Die meisten Berichte über akutes Nierenversagen nach der Markteinführung bei dieser Wirkstoffklasse folgten genau diesem Ablauf.
Anzeichen, bei denen noch am selben Tag ein Arzt aufgesucht werden sollte:
- Vomiting or diarrhoea for more than about a day, particularly if fluids will not stay down
- Reduced urine output, very dark urine, or not passing urine
- Swelling, breathlessness or confusion
- Dizziness on standing alongside poor fluid intake
- Any of the above if you already have kidney disease, where the threshold to make contact should be lower
Die FLOW-Studie
Im Rahmen der FLOW-Studie wurden 3.533 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung randomisiert entweder der Semaglutid-Gruppe (1,0 mg) oder der Placebo-Gruppe zugeordnet. Die Studie ergab eine Verringerung der schweren Nierenereignisse um 24 %, der schweren kardiovaskulären Ereignisse um 18 % und der Gesamtmortalität um 20 %.
Es handelt sich hierbei um harte Endpunkte und nicht um Surrogatmarker – und genau das macht diese Studie so bedeutsam. Eine Verlangsamung des Rückgangs eines Laborwerts ist ein schwächeres Ergebnis als die Verringerung der Zahl der Patienten, die ein Nierenversagen erleiden oder sterben, und FLOW hat Letzteres erreicht.
Der Nutzen für die Nieren blieb unabhängig vom Schweregrad der chronischen Nierenerkrankung zu Studienbeginn bestehen, unabhängig davon, ob dieser anhand der eGFR oder des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin gemessen wurde. Die Effekte wurden sowohl bei gleichzeitiger Einnahme von SGLT2-Hemmern als auch ohne diese beobachtet. Dies ist von Bedeutung, da SGLT2-Hemmer in dieser Population selbst bereits als Nierenschutz etabliert sind; daher ist die Frage, ob Semaglutid einen zusätzlichen Nutzen bietet, durchaus berechtigt. In der FLOW-Studie war dies der Fall.
| FLOW endpoint | Result |
|---|---|
| Major kidney events | 24% reduction |
| Major adverse cardiovascular events | 18% reduction |
| All-cause death | 20% reduction |
| Population | 3,533 adults with type 2 diabetes and chronic kidney disease |
| Dose | Semaglutide 1.0 mg |
Für wen FLOW geeignet ist
Dieser Abschnitt wurde aufgenommen, da die Ergebnisse der FLOW-Studie weit über den Kreis der Population hinaus zitiert werden, in der sie gemessen wurden. An der Studie nahmen Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung teil, und es wurde Semaglutid in einer Dosierung von 1,0 mg verwendet – also die Diabetes-Dosis und nicht die Dosis zur Gewichtsreduktion.
Es wurde weder bei Menschen ohne Diabetes noch bei einer Dosierung für adipöse Patienten ein gleicher Nutzen für die Nieren nachgewiesen. Gewichtsabnahme und Blutdrucksenkung helfen vermutlich jedem, aber „vermutlich“ ist nicht dasselbe wie ein in einer randomisierten Studie mit harten Endpunkten nachgewiesener Nutzen.
Wenn Sie ein GLP-1-Präparat zur Gewichtsregulierung einnehmen und nicht an Diabetes leiden, ist für FLOW eher der Hintergrund als ein bestimmtes Ergebnis in Bezug auf Sie von Bedeutung.
Wie diese beiden Tatsachen zusammenhängen
Hier gibt es keinen Widerspruch, sobald man die Zeitskalen voneinander trennt.
Chronische Nierenschäden bei Typ-2-Diabetes werden durch glomeruläre Hyperfiltration, Albuminurie, Entzündungen und Fibrose verursacht, die sich über Jahre hinweg ansammeln. Semaglutid scheint diesen Prozess durch eine verbesserte Blutzuckerkontrolle, einen niedrigeren Blutdruck, Gewichtsabnahme und wahrscheinlich direkte entzündungshemmende Wirkungen auf die Niere zu verlangsamen.
Der akute Schädigungsverlauf verläuft über einen Zeitraum von Stunden bis Tagen auf völlig andere Weise. Ein Volumenmangel infolge einer Magen-Darm-Erkrankung senkt den renalen Perfusionsdruck, wodurch die Filtration abnimmt. Das eine ist ein langsamer struktureller Prozess, der verlangsamt wird. Das andere ist ein akutes Perfusionsproblem. Ein Medikament kann beide in entgegengesetzte Richtungen beeinflussen, ohne dass einer der beiden Befunde falsch wäre.
Überwachung
In der Packungsbeilage wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten zu überwachen, die über schwere gastrointestinale Nebenwirkungen berichten, die zu einer schweren Dehydrierung führen könnten, und es wird darauf hingewiesen, dass dies insbesondere zu Beginn der Behandlung und während der Dosissteigerung gilt, wenn diese Nebenwirkungen gehäuft auftreten.
In der Praxis bedeutet das, dass nach einem schweren Anfall von Erbrechen oder Durchfall eine Blutuntersuchung durchgeführt wird. Es ist sinnvoll, Ihren behandelnden Arzt direkt nach Ihrem Kontrollplan zu fragen, anstatt einfach davon auszugehen, dass es einen solchen gibt. Bei Patienten mit einer vorbestehenden Nierenerkrankung erfolgt die Kontrolle in der Regel häufiger als bei Patienten ohne eine solche Erkrankung.
Eine Besonderheit, die man kennen sollte: Die Einnahme von Kreatin erhöht den gemessenen Serumkreatininspiegel, ohne dass dabei eine Nierenschädigung vorliegt – dies liegt lediglich daran, dass Kreatin in Kreatinin umgewandelt wird. Wenn Sie Kreatin einnehmen, sollten Sie dies vor einer Blutuntersuchung mitteilen, da Sie sonst ein alarmierendes Ergebnis und unnötige Untersuchungen riskieren. Auf unserer Seite zum Thema Kreatin wird dies näher erläutert.
Nierenfunktionsstörung und Dosierung
Fragen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen sind an den verschreibenden Arzt zu richten und hängen vom jeweiligen Präparat sowie vom Grad der Funktionsstörung ab. Auf dieser Seite wird kein konkreter Wert genannt, da dieser von den Einzelheiten Ihrer Nierenfunktion abhängt, über die nur Ihr behandelnder Arzt verfügt.
Generell gilt: Eine eingeschränkte Nierenfunktion erhöht das Risiko einer dehydratisierenden Erkrankung, verändert jedoch nicht die tägliche Behandlung. Sie sollten einen Krankheitsplan bereithalten und keine eigenmächtige Dosisanpassung vornehmen.
Gedanken an Krankheitstage
Es gibt keine veröffentlichten GLP-1-spezifischen Richtlinien für Krankheitstage, wie sie für Insulin oder SGLT2-Hemmer existieren. Die Grundlage für die Empfehlung bilden der Warnhinweis in der Packungsbeilage und das Urteilsvermögen Ihres verschreibenden Arztes.
Die praktische Zusammenfassung ist kurz: Geben Sie frühzeitig Flüssigkeit, warten Sie nicht ab, ob sich eine Erkrankung mit Erbrechen von selbst bessert, und betrachten Sie eine verminderte Urinausscheidung als Warnsignal und nicht als bloße Unannehmlichkeit. Ob während einer Erkrankung eine Dosis eingenommen, verschoben oder ausgelassen werden soll, entscheidet der verschreibende Arzt. Auf unserer Seite zum Thema „Krankheitstage“ wird dies ausführlicher erläutert.
Keine medizinische Beratung
Auf dieser Seite werden veröffentlichte Studienergebnisse und die von der FDA vorgeschriebenen Angaben auf der Packungsbeilage wiedergegeben. Es handelt sich um allgemeine Aufklärungsinformationen, nicht um Ratschläge zu Ihren Nieren, Ihrer Dosierung oder Ihrer Nachsorge. Wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden, nutzen Sie diese Informationen als Anstoß für ein Gespräch mit dem behandelnden Arzt.
Die Belege, eine Zeile pro Aussage
| Claim | Tier | Source |
|---|---|---|
| In der FLOW-Studie (3.533 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung) senkte Semaglutid 1,0 mg die Zahl der schweren Nierenereignisse um 24 %, die der schweren kardiovaskulären Ereignisse um 18 % und die der Todesfälle jeglicher Ursache um 20 %. | established | FLOW trial analyses (PMC) |
| Der Nutzen von FLOW für die Nierenfunktion blieb unabhängig vom Ausgangsgrad der chronischen Nierenerkrankung (CKD), gemessen anhand des eGFR oder des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin, bestehen. | established | Cleveland Clinic Journal of Medicine, FLOW ASN 2024 coverage |
| Die FDA hat vorgeschrieben, dass auf allen GLP-1-Beipackzetteln ein Warnhinweis zu Nierenschäden enthalten sein muss, der auf schwerwiegende Nierenschäden infolge von Dehydrierung hinweist, die in einigen Fällen eine Hämodialyse erforderlich machen. | established | OZEMPIC US Prescribing Information, FDA |
| Die meisten gemeldeten Fälle von akutem Nierenversagen nach der Markteinführung traten im Anschluss an gastrointestinale Reaktionen auf, die zu einer Dehydrierung führten: Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall. | established | OZEMPIC US Prescribing Information, FDA |
| In der Packungsbeilage wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten zu überwachen, bei denen Nebenwirkungen auftreten, die zu einer schweren Dehydrierung führen könnten, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei einer Dosiserhöhung. | established | OZEMPIC US Prescribing Information, FDA |
| FLOW-Effekte wurden sowohl mit als auch ohne gleichzeitige Einnahme von SGLT2-Hemmern beobachtet. | established | FLOW prespecified analysis by SGLT2 inhibitor use (PMC) |
Quellen
- FLOW trial analyses (PMC)
- Cleveland Clinic Journal of Medicine, FLOW ASN 2024 coverage
- OZEMPIC US Prescribing Information, FDA
- FLOW prespecified analysis by SGLT2 inhibitor use (PMC)
Weiterlesen
- GLP-1 und Flüssigkeitszufuhr: Warum die Flüssigkeitsaufnahme sinkt und warum das wichtig istEin harmlos anmutendes Wellness-Thema, hinter dem sich jedoch eine strenge behördliche Warnung verbirgt: Eine
- GLP-1 und Diabetes: Was unterscheidet die Indikationen Typ-2-Diabetes und Adipositas?Ozempic und Wegovy sind dasselbe Molekül mit unterschiedlichen Indikationen. Das Problem entsteht, wenn ein GL
- Krankheitstage unter GLP-1-Behandlung: Erbrechen, Durchfall und wann man Hilfe in Anspruch nehmen sollteDie beschriebene Schadenskette ist kurz: Magen-Darm-Symptome, dann Dehydrierung, dann Nierenschädigung. Es kom
- GLP-1 und Kreatin: Trägt es zum Erhalt der Muskelmasse bei?Es gibt keine GLP-1-spezifischen Forschungsergebnisse. Auf der „Honest“-Seite werden die für Kreatin spezifisc
- GLP-1 und gastrointestinale Nebenwirkungen: Übelkeit, Verstopfung und RefluxGastrointestinale Nebenwirkungen sind die am häufigsten genannten unerwünschten Wirkungen, die untrennbar mit